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长的像“米卢”教练的Neel教授首次发现,高剂量维生素C可促使血癌干细胞的成熟并最终死亡
来源:再生医学领导者作者:再生医学领导者 时间:2017-08-21

高剂量的维生素C可能会促使血液类癌症干细胞的死亡


研究人员说,维生素C可能会“告诉”骨髓中有缺陷的干细胞让他们成熟并正常死亡,而不是倍增引起血液肿瘤。


他们解释说,已知某些遗传变异降低了TET2酶的功能,以促使干细胞成为最终令白血病患者死亡的成熟血细胞。该研究由《Cell》杂志在线发表。发现维生素C可以让缺乏TET2酶的小鼠功能恢复。


Benjamin Neel教授(图片来源:https://www.thestar.com)


该项研究的主要负责人,美国Perlmutter癌症中心的Benjamin Neel教授说:“我们对高剂量维生素C可能成为TET2缺陷性白血病干细胞引起的血液病的安全治疗前景感到兴奋,其最有可能与其他靶向治疗进行组合。“


他说,在10%的急性骨髓性白血病(AML)患者中发现了减少TET2功能的遗传密码的变化,30%的具有称为骨髓增生异常综合征的白血病前型,其中近50%慢性粒细胞性白血病患者。


这样的癌症导致贫血,感染风险和出血,因为异常干细胞在骨髓中繁殖,直到它们干扰血细胞生成,随着人群数量的增加,病例数量增加。


Neel教授说,研究结果围绕TET2和胞嘧啶之间的关系,它是构成基因DNA编码的四个核酸“字母”之一。


为了确定在异常干细胞中降低TET2功能的突变造成的影响,研究人员构建了基因工程化小鼠,使得科学家们可以开启或关闭TET2基因。


类似于TET2突变在小鼠或人类中的天然存在的影响,使用分子生物学技术来关闭小鼠中的TET2引起异常的干细胞行为。


Neel教授说,显着地说,当TET2表达被基因工程技术恢复时,这些变化是相反的。


TET2酶在白血病中的作用(图片来源:bloodjournal.org)


之前的研究工作表明,维生素C可以刺激TET2及其亲属TET1和TET3的活性。因为每个干细胞中TET2基因的两个拷贝中只有一个拷贝通常在TET2突变体血液疾病中受到影响,所以研究人员假设高剂量维生素C只能静脉注射,可能会逆转TET2缺陷的作用提高剩余功能基因的作用。


他们发现维生素C的作用与基因工程技术恢复TET2的功能结果相同。


通过促进DNA去甲基化,大剂量维生素C治疗诱导干细胞成熟,并且还抑制了植入小鼠的人类患者的白血病癌症干细胞的生长。


该研究的第一作者,纽约大学Langone Health医生,Luisa Cimmino博士说:“有趣的是,我们还发现维生素C治疗对类似于DNA损伤的白血病干细胞有影响。


因此,我们决定将维生素C与PARP抑制剂(一种已知通过阻断DNA损伤修复引起癌细胞死亡的药物)相结合,并已经批准用于治疗某些卵巢癌患者。”


研究人员发现,这种组合对白血病干细胞的作用增强,进一步将其从自我更新转向成熟期和细胞死亡。


Cimmino博士说,结果还表明,维生素C也可能会驱动没有TET2突变的白血病干细胞死亡,因为它会导致任何TET2的活性补偿。


本文通讯作者,纽约大学兰贡健康研究所的Iannis Aifantis教授补充说:“我们的团队正在努力系统地鉴定重大患者白血病风险的遗传变化。本研究将异常TET2驱动的DNA去甲基化的靶点添加到我们潜在的新治疗方法列表中。”



参考出处:

http://www.briefreport.co.uk/news/blood-cancer-high-doses-of-vitamin-c-could-encourage-stem-cells-to-die-5200752.html



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